Nature Biotechnology：利用microRNA技術提高iPS細胞安全性
文章來源：綠谷生物網
美國加利福尼亞大學舊金山分校科學家在新一期《自然·生物技術》雜志網絡版上報告說，他們利用微RNA小分子取代一種可能致癌的轉錄因子，成功將實驗鼠皮膚細胞轉化為“誘導多功能干細胞（iPS細胞）”。
iPS細胞是指體細胞經過基因“重新編排”，回歸到胚胎干細胞的狀態，從而具有類似胚胎干細胞的分化能力。科學家認為，這一技術將來有望用于培養完全不含病毒和外來基因的安全性更高的iPS細胞。
對皮膚細胞進行“重排”使其成為iPS細胞涉及4種轉錄因子的表達。目前常用的方法是利用逆轉錄病毒作為載體將編碼這4種轉錄因子的基因注入皮膚的成纖維細胞中，但其中3種轉錄因子可能誘發癌癥，一定程度上限制了iPS細胞的應用前景。
加州大學舊金山分校的科研小組嘗試用微RNA分子取代其中一種轉錄因子，其他3種轉錄因子的基因仍由逆轉錄病毒載入。實驗中，他們將微RNA混入油脂，使其可以順利穿過成纖維細胞的細胞膜進入細胞中。
觀察發現，微RNA可以替代轉錄因子發揮“誘導”功能，經過這種改造的實驗鼠皮膚成纖維細胞可以分化為實驗鼠所有類型的細胞。
研究小組認為，將來利用微RNA之類的小分子操控細胞，會在干細胞研究領域發揮關鍵作用。他們下一步研究重點是破解微RNA在上述過程中發揮作用的機制，將來進一步開發出利用微RNA完全取代上述4種轉錄因子培養iPS細胞的方法。
原始出處：
Nature Biotechnology 12 April 2009 | doi:10.1038/nbt.1535
Embryonic stem cell–specific microRNAs promote induced pluripotency
Robert L Judson1, Joshua E Babiarz1, Monica Venere1 & Robert Blelloch1
This report demonstrates that introduction of microRNAs (miRNAs) specific to embryonic stem cells enhances the production of mouse induced pluripotent stem (iPS) cells. The miRNAs miR-291-3p, miR-294 and miR-295 increase the efficiency of reprogramming by Oct4, Sox2 and Klf4, but not by these factors plus cMyc. cMyc binds the promoter of the miRNAs, suggesting that they are downstream effectors of cMyc during reprogramming. However, unlike cMyc, the miRNAs induce a homogeneous population of iPS cell colonies.
1 The Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, Center for Reproductive Sciences, and Department of Urology, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA.
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