干細(xì)胞移植到底能治療哪些疾病
自體移植能治療哪些病
迄今為止,晚期惡性腫瘤的治療仍以放療和化療等為主要治療手段。化療、放療雖可大量殺滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,但是,相當(dāng)一部分惡性腫瘤對(duì)放化療不敏感或容易復(fù)發(fā),而且放化療的療效受到劑量的極大限制。自上世紀(jì)60年代國(guó)際上成功開展造血干細(xì)胞移植以來,我國(guó)的造血干細(xì)胞移植也迅速發(fā)展并取得了良好療效。
按造血干細(xì)胞來源,造血干細(xì)胞移植主要分為自體造血干細(xì)胞移植和異基因造血干細(xì)胞移植(含同基因移植)兩大類。自體造血干細(xì)胞移植可以加速造血恢復(fù)和免疫重建,從而提高機(jī)體對(duì)放化療的耐受劑量,明顯提高療效。而且,自體移植相對(duì)簡(jiǎn)便易行,移植相關(guān)的并發(fā)癥和危險(xiǎn)性小,病人花費(fèi)少,移植的成功率較高,療效較好,是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用較多的治療惡性腫瘤的移植手段。
自體造血干細(xì)胞移植可以治療的疾病包括惡性淋巴瘤、乳腺癌、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤、小細(xì)胞肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤等。自體造血干細(xì)胞移植的主要對(duì)象是對(duì)放化療比較敏感的晚期惡性腫瘤患者,或常規(guī)治療無效、復(fù)發(fā)或高度惡性的病例。自體移植的主要缺點(diǎn)是缺乏異基因細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的移植物抗腫瘤效應(yīng)(GVT)或移植物抗白血病(GVL)效應(yīng)。由于惡性腫瘤的病種和類型不同及對(duì)放化療的敏感程度各異,因此,即使是同一疾病,也會(huì)因年齡、病變程度、骨髓侵犯與否、造血功能狀態(tài)和既往治療情況等方面的差異,而產(chǎn)生不同的療效。
異體移植適合年輕患者
異基因造血干細(xì)胞移植除可加速造血恢復(fù)外,還可在供體細(xì)胞植入受體后產(chǎn)生持久而強(qiáng)大的GVT或GVL效應(yīng)。此種GVT或GVL效應(yīng)猶如在病人體內(nèi)安裝了“電子眼”或充當(dāng)了“狙擊手”,可以及時(shí)監(jiān)控和清除殘留的腫瘤細(xì)胞。因此,病人的復(fù)發(fā)率低,療效好,可以大幅度提高惡性腫瘤的治愈率。
異基因移植的主要問題是移植相關(guān)的毒副反應(yīng)較大,并發(fā)癥較多,危險(xiǎn)性較大。因此,傳統(tǒng)的異基因移植主要適用于年齡在50歲以下而且臟器功能正常的患者。異基因移植因主要適用于高度惡性和對(duì)放化療耐藥的惡性腫瘤、自體移植復(fù)發(fā)的病例或惡性血液病患者。此外,HLA相合移植還需要具備血緣相關(guān)、HLA相合的供體等。應(yīng)當(dāng)說明,雖然國(guó)內(nèi)外非血緣相關(guān)、HLA相合移植和血緣相關(guān)、HLA不相合移植在惡性血液病的治療上已有很大進(jìn)步,但是,考慮到此類移植的并發(fā)癥和危險(xiǎn)性相對(duì)更大,因此,國(guó)內(nèi)外尚極少見到將其用于惡性腫瘤治療的報(bào)道。
非清髓異體移植適應(yīng)人群更廣
值得注意的是,上世紀(jì)末發(fā)展起來的非清髓異基因造血干細(xì)胞移植,可顯著降低造血干細(xì)胞移植預(yù)處理方案中細(xì)胞毒治療的強(qiáng)度,不用或減少了全身照射的劑量,但加大了選擇性免疫抑制治療并加強(qiáng)了移植后的細(xì)胞免疫治療。因此,非清髓移植既保留了傳統(tǒng)清髓移植中供者細(xì)胞植入穩(wěn)定、GVT和GVL效應(yīng)強(qiáng)大且持久等優(yōu)點(diǎn),又明顯降低了移植相關(guān)的毒性和并發(fā)癥等缺點(diǎn),顯著降低了移植的危險(xiǎn)性和早期死亡率,拓寬了移植適應(yīng)癥。
非清髓異基因造血干細(xì)胞移植除可應(yīng)用于年輕人外,也可用于年老、體弱、臟器功能有損傷的病人。目前,國(guó)外已將非清髓移植用于治療晚期淋巴瘤、腎癌、惡性黑色素瘤、乳腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和卵巢癌等,并取得了可喜療效。我科從1998年起率先在亞洲開展非清髓移植治療惡性血液病并主持成立了我國(guó)非清髓移植協(xié)作組,在非清髓移植治療血液病上取得了可喜成績(jī)。近年來,我們也已將非清髓移植應(yīng)用于治療少數(shù)晚期淋巴瘤、乳腺癌和腎癌等并取得了初步較好療效。國(guó)外專家也認(rèn)為,相對(duì)更加安全有效的非清髓移植為惡性腫瘤的治療帶來了新的機(jī)遇。