自身免疫疾病的造血干細(xì)胞治療
目前對多種自身免疫疾病的治療包括抗感染藥物的系統(tǒng)應(yīng)用、有效的免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)藥物（即：甾體類藥物及阻止炎性細(xì)胞因子作用的抑制性蛋白）。然而，這些治療除了對正常免疫反應(yīng)有強(qiáng)的影響之外，這些治療在某些病例中無法使患者免受再次患病之苦。近年來，學(xué)者們一直在探索如何用干細(xì)胞來治療自身免疫的異常。這里要討論的是這一方法的基本原理，主要是針對狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及I型糖尿病的實(shí)驗(yàn)性干細(xì)胞治療。
自身免疫疾病中免疫介導(dǎo)的損傷可以是器官特異性的，如I型糖尿病是胰島B細(xì)胞受損的結(jié)果，多發(fā)性硬化癥是覆蓋神經(jīng)的鞘磷脂斷損的結(jié)果。這些自身免疫疾病可通過修復(fù)或替換受損的細(xì)胞和組織來治療（參見第七章：干細(xì)胞與糖尿病及第十一章：實(shí)驗(yàn)性基因治療中基因校正后干細(xì)胞的應(yīng)用）。相比而言，非器官特異性自身免疫性疾病如狼瘡，則表現(xiàn)出因針對多種不同的器官和組織的免疫反應(yīng)而造成的廣泛性損傷的特點(diǎn)。 有一種治療方法正在身體反應(yīng)差、有生命危險(xiǎn)的狼瘡患者身上進(jìn)行早期臨床實(shí)驗(yàn)并進(jìn)行評估。這是一種影響包括肌肉、皮膚、關(guān)節(jié)以及腎臟、腦和神經(jīng)等多種器官損傷的嚴(yán)重疾病。超過239，000名美國人，其中超過90%是婦女，患有狼瘡。另外，狼瘡還不同比例地折磨著非洲裔美國人及西班牙婦女[11]。在治療諸如狼瘡之類的非器官特異性自身免疫性疾病的一個(gè)主要障礙是無法找到可用于治療的一個(gè)單一的、特定的目標(biāo)。
造血干細(xì)胞治療狼瘡的目標(biāo)是破壞成熟的、長壽命的并具有自身反應(yīng)能力的免疫細(xì)胞并生成一個(gè)新的、能正常履行功能的免疫系統(tǒng)。這些實(shí)驗(yàn)中，大多數(shù)患者自身的干細(xì)胞都使用了一種所謂的自身固有的（即從"自身"）造血干細(xì)胞移植。首先，患者接受一種生長因子的注射，使得大量的造血干細(xì)胞從骨髓進(jìn)入血液中。然后從血液中收集這些細(xì)胞，并將其與成熟的免疫細(xì)胞中分離開來，再進(jìn)行存儲。當(dāng)獲取足夠量的干細(xì)胞后，對患者用細(xì)胞毒（殺細(xì)胞的）藥物和/或放射治療，以除去成熟的免疫細(xì)胞。然后，將造血干細(xì)胞通過輸血的方式輸入到循環(huán)血中，他們會進(jìn)而移居至骨髓并開始分化成為成熟的免疫細(xì)胞。機(jī)體的免疫系統(tǒng)由此會得以重建。然而，這一恢復(fù)的過程一直到免疫系統(tǒng)的重建完成，將使患者處于對細(xì)菌、真菌和病毒感染的高度易感之中，從而使這一治療變得極具風(fēng)險(xiǎn)。 最近的報(bào)告表明這一置換療法可根本性地改變患者的免疫系統(tǒng)。RICHARD BURT與他的同事[18]對7位患有狼瘡并進(jìn)行了這種治療的患者進(jìn)行了一項(xiàng)長期的跟蹤調(diào)查（1-3年），發(fā)現(xiàn)患者在移植后不使用免疫抵制治療的情況下沒有活動(dòng)性狼瘡的發(fā)生，病情也持續(xù)好轉(zhuǎn)。狼瘡的特點(diǎn)之一是在疾病的自然過程中，T細(xì)胞識別抗原的種類減少，表明患者具有自身反應(yīng)性的T細(xì)胞所占比例呈上升趨勢。BURT和他的同事發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，患者T細(xì)胞種類恢復(fù)到了健康人的水平。這一發(fā)現(xiàn)證明干細(xì)胞移植可能有利于重建T細(xì)胞自身耐受，因此可降低疾病再次發(fā)生的可能性。
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