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保持干細胞狀態(tài)還是分化為功能性神經(jīng)元,UPF1蛋白來決定

          近日加州大學科學家發(fā)現(xiàn)了UPF1蛋白的新功能,該蛋白能夠決定神經(jīng)元前體細胞是否保持干細胞狀態(tài)還是分化成為功能性神經(jīng)元。該研究對開發(fā)治療諸如自閉癥,精神分裂等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物有重要意義。相關報道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。

 

該研究稱UPF1能夠控制無義RNA降解(nonsense-mediated RNA decay)過程。之前研究發(fā)現(xiàn)NMD具有兩大作用,第一是質量控制機制,細胞通過該過程降解錯誤mRNA。第二是降解一些正常的mRNA,科學家一直認為該作用非常重要,但是還沒有證據(jù)揭示其作用意義。

 

科學家在本研究中發(fā)現(xiàn)UPF1能夠作為分子開關決定神經(jīng)元前體細胞的命運。UPF1能夠引起編碼TGF-belta的mRNA降解,而TGF-belta能夠促進神經(jīng)元分化。UPF1通過降解該mRNA,引起蛋白數(shù)量下降,導致分化過程被抑制。

 

同時NMD也促進編碼增殖抑制因子的mRNA降解,這就使得細胞保持了干細胞的增殖能力。

該文章的通訊作者Miles F. Wilkinson博士稱,該發(fā)現(xiàn)有重大的臨床意義,一方面是NMD能夠促進干細胞狀態(tài),可能更有效的將已分化細胞重編程為干細胞。另一方面是NMD對大腦正常發(fā)育有重要作用,NMD缺陷的人會出現(xiàn)智力障礙或精神分裂,促進NMD的方法有望能夠使干細胞和分化神經(jīng)元重新達到平衡,因此恢復大腦正常功能。(來源:生物谷Bioon.com)

 
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