臍帶血造血干細胞移植治療甲羥戊酸激酶缺乏癥
甲羥戊酸激酶缺乏癥是一類代謝性先天性的自身免疫缺陷病，為常染色體隱性遺傳。甲羥戊酸激酶缺乏癥的自身免疫性疾病譜包括：流行性自身炎癥綜合征和對抗炎治療有反應的各種疾病，甲羥戊酸尿癥常并發畸形、嚴重神經病變，且預后不良。近期，意大利斯特凡諾移植中心的Giardino 教授等在《Pediatrics 兒科學》雜志上發表了一篇臍血干細胞移植治療甲羥戊酸激酶缺乏癥的病例報道。
患兒為雙胎妊娠，由于宮內發育遲緩，出生時 37 周齡，為低體重兒，身長和頭圍較短。新生兒期，患有踝周蜂窩組織炎、重度急性腸炎，伴發熱但未行微生物檢查，患兒急性期對抗生素治療反應并不好，同時患兒并發肝脾腫大和小細胞性貧血。
考慮患兒貧血、抗人球蛋白試驗陽性以及肝脾腫大，4 個月大時，開始給予口服類固醇治療，以改善血紅蛋白水平和一般情況。另外，患兒有反復發作的、無明確感染的發熱和多關節炎，且對類固醇治療一過性有效。
18 個月時，患兒的雙胞胎兄弟在持續發熱后，出現進行性多器官衰竭，并且死于嚴重出血，肝和關節滑膜活檢提示非特異性慢性炎癥浸潤。患兒 2 歲時入院，高度懷疑自身炎癥性疾病，最終根據其臨床特征和分子學分析結果診斷為甲羥戊酸激酶缺乏癥，為甲羥戊酸激酶缺乏癥基因純合突變所致。
無發熱期間，尿甲羥戊酸的檢測結果略高于正常值(23 μmol/mmol 肌酐，正常值為 20 μmol/mmol 肌酐)，但是典型的甲羥戊酸尿癥并沒有出現。一線治療給予布洛芬、潑尼松及支持治療，可使起始臨床癥狀得到改善，但是這些治療不足以應對隨后出現的發熱。之后給予皮下注射重組 IL-1 受體拮抗劑，劑量是 1.5 mg/kg·d，稍有效，但是 1 個月后因肺炎鏈球菌導致的嚴重肺炎和敗血癥而停藥。
唯一可根治患兒的治療只有異基因造血干細胞移植。由于沒有適合的親屬捐獻者，在患兒 2 歲 10 個月時，進行了人類白細胞抗原(HLA)-A、-B、-DRB1 匹配的非親屬臍血異基因造血干細胞移植。HSCT 后 22 天，中性粒細胞成功植入，第 30 天開始完整的供者嵌合(短串聯重復)的血小板在 61 天時成功植入，HSCT 后的最初 5 年內，每 6 個月進行一次檢測。
移植后 40 天，患兒皮膚出現了急性移植物抗宿主病(GVHD)，給予類固醇和體外光化學療法后得以治愈。HSCT 后 6 個月，完整的免疫系統成功建立，患兒不再需要免疫球蛋白替代治療。HSCT 后 12 個月，未再出現 GVHD，供者嵌合穩定存在，患兒停止了免疫抑制劑治療。
目前，患兒 HSCT后5 年，精神和神經系統發育正常。患兒現在 7 歲，能夠經常參與適齡兒童的學校活動，可以正常交流。多年來，患兒的生長速度正常，達到身高和體重的第三百分位數，但是骨齡延遲了 2 年。同時，患兒畸形特征和器官腫大等癥狀慢慢得到了改善。
對于抗細胞因子藥物治療自身免疫炎癥綜合征無效的甲羥戊酸激酶缺乏癥患兒來說，異基因造血干細胞移植是一種安全有效的治療方法。
中國干細胞集團 (編輯：wenanzhang)
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