干細胞預(yù)測阿爾茲海默氏癥實驗性藥物療效
為何特殊的阿爾茲海默氏癥療法在動物模型體內(nèi)有效而在人體臨床試驗中沒有作用呢?近日,來自波恩大學(xué)等處的研究者通過研究表示,在動物模型體內(nèi)建立的有效試驗方法并不能簡單地應(yīng)用于人類的大腦臨床試驗中,而且藥物檢測必須以人類的神經(jīng)細胞為基礎(chǔ)來進行,相關(guān)研究刊登于2013年12月5日發(fā)表的國際著名學(xué)術(shù)期刊《Stem Cell Reports 干細胞報告》上。
在阿爾茲海默氏癥病人的大腦中,由β-淀粉樣蛋白組成的大腦斑塊對于神經(jīng)細胞有害,因此長期以來科學(xué)家們一直致力于尋找有效的藥物來阻斷這些有害物質(zhì)的累積。在動物模型中,非甾醇抗炎性藥物(NSAIDs)可以明顯降低大腦中β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生,然而在人類臨床試驗中其卻并沒有任何作用。
Oliver Brustle教授表示,為何非甾醇抗炎性藥物在人類機體中無任何作用,目前尚不清楚;但是有一點非常明確,就是這些實驗性的藥物并沒有在人類的神經(jīng)細胞中來進行檢測,因為目前為止得到活的人類神經(jīng)元細胞非常困難,然而隨著干細胞技術(shù)的進步,我們就可以從一小塊皮膚組織中獲得無限繁殖的大腦細胞。
這項研究中,研究者對人類機體的神經(jīng)細胞進行研究,研究者通過重編程的技術(shù),將阿爾茲海默氏癥病人的皮膚細胞重編程產(chǎn)生了誘導(dǎo)多能性干細胞,隨后將這些多能性干細胞轉(zhuǎn)化成為神經(jīng)細胞來進行研究。隨后研究者檢測了一系列非甾醇抗炎性藥物對神經(jīng)元細胞的影響,結(jié)果顯示,不論是從阿爾茲海默氏癥病人身上得到的神經(jīng)細胞還是對照的神經(jīng)細胞,非甾醇抗炎性藥物對其并沒有任何作用,而在動物實驗中,非甾醇抗炎性藥物卻表現(xiàn)出了良好的效果。
研究者Philipp Koch說道,為了有效預(yù)測阿爾茲海默氏癥的有效藥物,我們必須直接對受影響的人類神經(jīng)細胞進行檢測,為何非甾醇抗炎性藥物對人類神經(jīng)元細胞無反應(yīng),研究者表示,這或許是由于不同細胞類型的代謝路徑不同而引起的,對動物進行的研究結(jié)果并不能轉(zhuǎn)移到對人類的研究結(jié)果上。
目前研究者希望開發(fā)出更多的潛在藥物來進行試驗,同時以病人特殊的神經(jīng)細胞為檢測系統(tǒng),相信研究者在不久的將來定會開發(fā)出有效的實驗性藥物來遏制阿爾茲海默氏癥的發(fā)展。