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Nature:科學家首次揭示酒精會損傷造血干細胞


過量飲酒的代價不光是宿醉和傷身那么簡單。劍橋大學的一項最新研究結果顯示,飲酒會“損傷”干細胞,從而提高罹患癌癥的風險。

在世界衛生組織國際癌癥研究中心(IARC)的1類致癌物清單上,酒精位列其中。英國的一項研究指出,該國4%的癌癥由酒精引起,也就相當于每年12800人因酒精患癌。然而,飲酒究竟如何致癌,此前并沒有明確的分子機制證明兩者間的關聯。

英國劍橋大學MRC分子生物學實驗室Ketan Patel教授及其同事最新的一項研究指出,酒精可以損傷干細胞的DNA,從而增加癌癥發生幾率。這是科學家首次揭開飲酒和癌癥之間的關聯,該成果于1月4日凌晨發表在國際頂級學術期刊《自然》(Nature)。

研究描述的“損傷”主要發生在造血干細胞中。研究人員通過染色體分析和DNA測序發現,酒精的初級代謝產物乙醛會導致小鼠造血干細胞DNA雙鏈斷裂。此前已有研究證實,在體外細胞培養試驗中,乙醛的確會導致癌癥。

論文指出,雖然部分DNA斷裂隨后被修復,但是殘留損害仍影響廣泛,包括某些區域被刪除,染色體重排。而這些遺傳變化接下來會被傳遞到無數源自這些造血干細胞的后代。具有自我更新的能力的造血干細胞能分化為各種血細胞前體細胞,最終生成各種血細胞成分,包括紅細胞、白細胞和血小板。

Patel表示,“一些癌癥發展的源頭就在于DNA損傷,雖然這些損傷通常是偶然發生,但我們的研究可以證明,飲酒會增加DNA損害的風險。”

當然,對大多數人來說,乙醛這種代謝產物往往是身體的“過客”, 會被乙醛脫氫酶2(Aldh2)氧化為醋酸鹽。但研究人員在小鼠實驗中進一步發現,對喪失乙醛脫氫酶的小鼠被給予酒精時,其細胞中DNA損傷是正常小鼠的四倍。

上述結論意味著,對人體而言,能否借助乙醛脫氫酶有效清除酒精至關重要。但研究人員指出,部分人群會攜帶兩種突變基因,即Aldh2和Fancd2,這會讓他們更易受到酒精影響,最直接的表現則是身體不適。以亞洲人為例,約有5.4億人口攜帶一種Aldh2基因突變,導致他們無法降解乙醛。

Patel補充說,“我們這項研究強調的是,身體不能有效清除酒精會導致酒精相關的DNA損傷風險增加,從而也就導致相應的癌癥。但重要的還有,酒精清除和DNA修復系統并不完美,酒精仍然可以以不同的方式導致癌癥,即使在防御機制完好無損的人群中。”

 

責任編輯:綠谷生物

過量飲酒的代價不光是宿醉和傷身那么簡單。劍橋大學的一項最新研究結果顯示,飲酒會“損傷”干細胞,從而提高罹患癌癥的風險。

在世界衛生組織國際癌癥研究中心(IARC)的1類致癌物清單上,酒精位列其中。英國的一項研究指出,該國4%的癌癥由酒精引起,也就相當于每年12800人因酒精患癌。然而,飲酒究竟如何致癌,此前并沒有明確的分子機制證明兩者間的關聯。

英國劍橋大學MRC分子生物學實驗室Ketan Patel教授及其同事最新的一項研究指出,酒精可以損傷干細胞的DNA,從而增加癌癥發生幾率。這是科學家首次揭開飲酒和癌癥之間的關聯,該成果于1月4日凌晨發表在國際頂級學術期刊《自然》(Nature)。

研究描述的“損傷”主要發生在造血干細胞中。研究人員通過染色體分析和DNA測序發現,酒精的初級代謝產物乙醛會導致小鼠造血干細胞DNA雙鏈斷裂。此前已有研究證實,在體外細胞培養試驗中,乙醛的確會導致癌癥。

論文指出,雖然部分DNA斷裂隨后被修復,但是殘留損害仍影響廣泛,包括某些區域被刪除,染色體重排。而這些遺傳變化接下來會被傳遞到無數源自這些造血干細胞的后代。具有自我更新的能力的造血干細胞能分化為各種血細胞前體細胞,最終生成各種血細胞成分,包括紅細胞、白細胞和血小板。

Patel表示,“一些癌癥發展的源頭就在于DNA損傷,雖然這些損傷通常是偶然發生,但我們的研究可以證明,飲酒會增加DNA損害的風險。”

當然,對大多數人來說,乙醛這種代謝產物往往是身體的“過客”, 會被乙醛脫氫酶2(Aldh2)氧化為醋酸鹽。但研究人員在小鼠實驗中進一步發現,對喪失乙醛脫氫酶的小鼠被給予酒精時,其細胞中DNA損傷是正常小鼠的四倍。

上述結論意味著,對人體而言,能否借助乙醛脫氫酶有效清除酒精至關重要。但研究人員指出,部分人群會攜帶兩種突變基因,即Aldh2和Fancd2,這會讓他們更易受到酒精影響,最直接的表現則是身體不適。以亞洲人為例,約有5.4億人口攜帶一種Aldh2基因突變,導致他們無法降解乙醛。

Patel補充說,“我們這項研究強調的是,身體不能有效清除酒精會導致酒精相關的DNA損傷風險增加,從而也就導致相應的癌癥。但重要的還有,酒精清除和DNA修復系統并不完美,酒精仍然可以以不同的方式導致癌癥,即使在防御機制完好無損的人群中。”

 

責任編輯:綠谷生物

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